Актипол логотип

Препарат: “АКТИПОЛ® глазные капли”

Названия: химическое — парааминобензойная кислота; генерическое — нет; патентованное название — АКТИПОЛ®

БРОШЮРА ДЛЯ ИССЛЕДОВАТЕЛЯ

АКТИПОЛ® - оригинальный препарат, патентованный в России и Азербайджане.

Читать брошюру в pdf

Резюме

Лекарственный препарат АКТИПОЛ® глазные капли (0.007 % раствор парааминобензойной кислоты) предназначается для лечения вирусных заболеваний глаза (герпетические и аденовирусные конъюнктивиты, кератоконъюнктивиты, кератоувеиты). АКТИПОЛ® представляет собой прозрачный и бесцветный раствор, активным ингредиентом которого является циклическая аминокислота — парааминобензойная кислота — ПАБК (C7H7O2N, М.м. 137, 15). УФ спектр препарата определяется в области 220-350 нм с  максимумом  поглощения при 265 нм ± 2 нм и минимум поглощения при 232 нм ± 2 нм. рН  препарата — от 4,0 до 5,0. Препарат АКТИПОЛ® обладает способностью индуцировать эндогенный интерферон и является иммуномодулятором, регулятором продукции цитокинов, также обладает антиоксидантным, антивоспалительным, радиопротекторным действиями и ускоряет заживление роговичных ран,. Повышая активность транспортных АТФ-аз (Na+ -, K+ -,  и Mg2+ — АТФ-азы), регулирует водно-солевой баланс в глазных тканях. На основе широкого спектра противовирусного (вирус простого герпеса, герпес зостер, аденовирусы и др.) действия препарата лежит его свойство вызывать индукцию эндогенного интерферона в тканях организма. В силу этих свойств АКТИПОЛ® кроме влияния на вирус действует и на патогенетические процессы, вызываемые вирусной инфекцией. В этом заключается его отличие от противовирусных химиопрепаратов (ацикловир и др.), которые влияют только на вирус. АКТИПОЛ® обладает синергидным эффектом при совместном применении с противовирусными химиопрепаратами (ацикловир, БВДУ, ганцикловир) и антибиотиками. Он не оказывает токсического, тератогенного, мутагенного и аллергизирующего действия, а также местно раздражающего влияния на ткани глаза.

Организм млекопитающих животных и человека не синтезирует ПАБК, однако, она является постоянным компонентом их метаболизма за счет поступления с пищей и, что особенно важно, благодаря бактериям-симбионтам (Escherihia coli) — постоянным продуцентам эндогенной ПАБК. Этим объясняется хорошая совместимость ПАБК с тканями организма и определяет отсутствие побочных эффектов АКТИПОЛА®. Препарат содержит очень низкие концентрации ПАБК. В организме ПАБК быстро метаболизируется и выводится с мочой и калом. АКТИПОЛ® является новым антивирусным препаратом (Патент РФ № 2116070 на изобретения “Фармацевтическая композиция”, рег. № 2000/113/2).

Клинические испытания АКТИПОЛА® для инъекций и в виде глазных капель при различных формах вирусных поражений глазного яблока — конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах и кератоувеитах (вирус простого герпеса, герпес зостер и аденовирус), показали, что препарат по эффективности лечения не уступает и по ряду параметров эффективности превосходит широко применяемые специфические антивирусные средства (ацикловир, ИДУ, полудан, интерферон). Ацикловир не применяется при аденовирусных инфекциях. В отличие от ацикловира, который малоэффективен при глубоких формах герпетических кератитов, АКТИПОЛ® высоко эффективен при этих формах офтальмогерпеса. АКТИПОЛ® обладает хорошей переносимостью и в отличие от сравниваемых противовирусных препаратов практически не вызывает побочных явлений. Кроме этого препарат эффективен при кератопатиях инфекционного, посттравматического, и постоперативног генеза.

Исходя из фармакологических свойств и на основании экспериментальных результатов проведенные клинические   исследования показали, что    АКТИПОЛ® эффективен при лечении возрастных макулярных дистрофиях, при дегенерациях сетчатки типа пигментного ретинита, ожогах и травмах глазах.

Физические, химические и фармацевтические свойства и состав лекарственной формы.

Химическое название препарата — парааминобензойная кислота (ПАБК), патентованное название — АКТИПОЛ®.

Состав: Кислоты п-аминобензойной 0,07 г; натрия хлорид 0.9 г и воды для инъекций до 1 л.

Относится к противовирусным препаратам, является индуктором эндогенного интерферона.  АКТИПОЛ®.  является:

  • регулятором ферментативной активности (Акберова С.И. и др. 2003, Андреенко Г.В. и др., 1996, Васильева С.В. 1989, Дрозд Н.Н. и др., 2000, Рапопорт И.А и др., 1982)
  • иммуномодулятором, регулятором продукции цитокинов (Абдуллаева А.М., 2002, Акберова С.И., и др., 2001, Акберова С.И и др. 2006.)
  • биоантиоксидантом (оказывает антигипоксическое действие, защищает от окислительного стресса) (Магомедов Н.М. и др., 2000)
  • регулятором размножения клеток, стимулируя процессы заживления ран и регенерации глазных тканей (Рапопорт И.А. 1987, Строева О.Г. и др., 1990, Строева О.Г. и др., 1997)
  • регулятором водно-солевого баланса (осморегуляции) (Акберова С.И. и др. 2003)
  • обладает радиопротекторным действием (Панова И.Г. и др., 2000, Рапопорт И.А. и др., 1979, Строева О.Г. и др., 1997)
  • в комбинации с модифицированными нуклеозидами (ацикловир, ганцикловир и др.) и антибиотиками обладает синергидным эффектом (Галегов Г.А. и др., 1997, Richards R.M. et. al., 1993)
  • активирует процессы фибринолиза (Андреенко Г.В. и др., 1996)
  • обладает антитромботическим действием (Дрозд Н.Н. и др., 2000)

 

Экспериментальные и клинические исследовании показали, что перечисленные фармакологические свойства АКТИПОЛ®. проявляет только при патологии, а в нормальных состояниях не влияет на различные процессы в организме. Поэтому препарат практически не обладает побочным действием.

АКТИПОЛ® представляет собой прозрачный и бесцветный раствор, активным ингредиентом которого является пара-аминобензойная кислота (ПАБК C7H7O2N; М.м. 137, 15).   УФ спектр определяется в области 220-350 с  максимумом  поглощения при 265 нм ± 2 нм и минимумом поглощения при 232 нм ± 2 нм. рН  препарата — от 4,0 до 5,0. ПАБК — циклическая аминокислота, природная синтезируемая дрожжами, некоторыми бактериями и растениями, или синтетическая, используется для синтеза  лекарственных  соединений (например, новокаина, анестезина и др.),  для защиты от повреждающего действия ультрафиолета  (Алмоева Д.А., 1952; Н. Verwell, J. Stevenick, 1981; Mackie B.S., Mackie L.E., 1999 и др.), в  медицине в качестве пищевых добавок, будучи включенной в группу витаминов В, в диагностических тестах при исследовании состояния желудочно-кишечного тракта (Trautwin R., Niessen K.H., 1981;  Meyer B., Gyr V., 1987; Kostic N. et. al. 1992) и др.

Способ применения и дозы:

АКТИПОЛ® применяется путем инстилляции в конъюнктивальный мешок по 2 капли 3-8 раз в день в течение 10 -30 дней и в виде субконъюнктивальных, пара- и ретробульбарных инъекций. В зависимости от формы, тяжести заболевания и динамики излечения препарат применяется либо только в виде инстилляций или в комбинации инстилляции и инъекций. Биологическая и токсикологическая характеристика препарата, экспериментальные и клинические данные не ограничивают длительность лечения. В острый период заболевания инстилляции проводят 6-8 раз в день и по мере улучшения — 3-4 раза в день.

При конъюнктивитах и не осложненных поверхностных формах вирусного кератита лечение проводится только в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок. После клинического выздоровления рекомендуется продолжать инстилляции по 2 капли 3 раза в день в течение дальнейших 5-7 дней.

На курс лечения при всех типах дистрофии сетчатки рекомендуются ежедневные перивазальные (по 1 мл+ 0.3мл 2% новокаин) или ретробульбарные (по 0.5 мл+ 0.2мл 2% новокаин) инъекции АКТИПОЛАâ в течение 10 дней. Далее рекомендуется продолжение лечения АКТИПОЛМ в виде инстилляцийц по 1-2 кап. 3-4 раза в день, в течении 1 месяца. Курсы лечения необходимо повторять через каждые 6 месяцев.

Не рекомендуется совместное применение АКТИПОЛА с сульфанильамидами (альбуцидом).

Хранить в защищенном от света месте.

Литература

  1. Абдуллаева А.М. Эпидемиологическая и клинико-иммунологическая характеристика кератоконуса в Азербайджане, патогенетическое лечение. //Автореф.  канд. мед. наук. Баку, 2002. 27с.
  2. Алмоева Д.А. К вопросу о защитных свойствах парааминобензойной кислоты при действии ультрафиолетовой радиации. // Фармакология и токсикология. — 1952. — Т.15. — №.1. — С.36-38.
  3. Андреенко Г.В., Карабасова М.А., Лютова Л.В. и др. Влияние парааминобензойной кислоты на фибринолитическую активность крови // Докл. РАН.  1996. — Т.346.-  №2. С.268-270.
  4. Акберова С.И., Ершов Ф.И., Мусаев Галбинур П.И. и др. Динамика интерферонового статуса у больных с герпетическими кератитами при лечении нового индуктора интерферона актиполом.//Вест. Офтальмол.  2001. —  № 1. С. 33-36
  5. Акберова С.И., Галбинур А.П., Бабаев Х.Ф. Влияние парааминобензойной кислоты на активность Na+-, K+-, Mg++— и Ca++— аденозинтрифосфатаз в глазных тканях после гипоксии //Рефракционная хирургия и офтальмология. 2003 -.№4. —  С. 31- 37
  6. Акберова С.И., Э.Б. Тазулахова, П.И. Мусаев Галбинур и др. Влияние парааминобензойной кислоты на продукцию интерлейкина-6 у больных герпетическими кератитами. // Вест. Офтальмол.  2006. —  № 5. С. 23-26
  7. Васильева С.В. ПАБК – важнейший элемент системы обеспечения генетической стабильности клеток // Химические мутагены и пара-аминобензойная кислота в повышении урожайности с/х растений. М. Наука. С. 230-240.
  8. Дрозд Н.Н., Макаров В.А., Мифтахова Н.Т. и др.  Парааминобензойная кислота как противотромботический агент // Онтогенез. 2000. — Т. 31. —  №4. — С. 265-267.
  9. Магомедов Н.М., Мусаев Галбинур П.И., Акберова С.И. и др. Парааминобензойная кислота — биоантиоксидант // Онтогенез. 2000. — Т. 31. — №4. — С. 264-265.
  10. Панова И.Г., Померанцева М.Д., Рамайя Л.К. Влияние парааминобензойной кислоты на цитогенетические эффекты и выживаемость при рентгеновском и γ-облучении крыс и мышей // Онтогенез. 2000. — Т.31.  — №.4. — С. 267-268.
  11. Строева О.Г., Панова И.Г., Мельникова И.И. Исследование защитных свойств парааминобензойной кислоты на роговице взрослых крыс при рентгеновском облучении // Докл. РАН.1997. —  Т. 355. —  №4. — С. 564-566.
  12. Строева О.Г., Поплинская В.А., Хорошилова-Маслова И.П., Рапопорт И.А. Стимуляция образования мембранных дисков наружных сегментов фоторецепторных клеток сетчатки у крыс с помощью парааминобензойной кислоты // ДАН СССР.1990. Т.314. №2. С.483-487.
  13. Рапопорт И.А. Васильева С.В., Давниченко Л.С. Роль п-аминобензойной кислоты в репарации повреждений, индуцированных УФ-  и γ-излучениями  // Докл. АН СССР. 1979. —  Т.247. — С. 231-234
  14. Рапопорт И.А., Иваницкая Е.А., Кожевникова Н.А., Путрина И.Д. Активация ферментов нуклеинового обмена под влиянием витамина п-аминобензойной кислоты (ПАБК) // Улучшение культурных растений и химический мутагенез в селекционном процессе. 1982. М Наука С. 40-42.
  15. Рапопорт И.А. Значение генетически активных соединений в фенотипической реализации      признаков и свойств // Химический мутагенез в селекционном процессе. 1987. — М. Наука. С. 3-53.
  16. Kostic N., Bozanic M., Vukovic A. Diagnostic value of the NBT-PABA test in the Functional evaluation of the exocrine pancreas. //Srp. Arb. Celok. Lek. — 1992. — Vol.120. — N.9-10. — P.269-272.
  17. Mackie D.S., Mackie L.E. The PABA story. // Australas. J. Dermatol. — 1999. — Vol.40.- N.1 — P.51-53.
  18. Meyer B., Gyr V. Significance of the oral NBT-PABA test for the diagnosis of pancreatitis. // Leber. Magen. Darm. — 1987. — Vol.17. — N.5. — P.334-338.
  19. Richards R.M., Xing D.K Investigation of synergism between combinations of ciprofloxacin, polymyxin, sulphadiazine and p-aminobenzoic acid. // J.Pharm. Pharmacol.- 1993.- Vol.45.  P. 171-175.
  20. Trautwein R., Niessen K.H. Splitting activity of fastrointestinal mucosa PABA-peptide as a substrate. // Monatsschr. Kinderheilkd. — 1981. — Vol.129. — N.2. — P.101-104.
  21. Verwell H., Van Steveninck I. Protective effect of semicarbazide and p-aminobenzoic acid against ozone toxycity.  //Biochem.Pharmacol. — 1981. — V.30. — N10. —  P.1033-1037.

Доклинические исследования.

Введение.    На основе многочисленных исследований установлены фармакологические свойства предлагаемого препарата, показавшие, что он является индуктором эндогенного интерферона, регулятором продукции цитокинов (провоспалительного интерлейкина -6), антиоксидантом, радиопротектором и ускоряет заживление роговичных ран; обладает синергидным эффектом при сочетанном применении с антибиотиками и антивирусными химиопрепаратами (ацикловир, ганцикловир, БВДУ и др.). Препарат не оказывает токсического, аллегизирующего и местно раздражающего действия. В организме препарат быстро метаболизируется и выводится из организма с калом и мочой. Ниже приводится описание методов и результатов, обосновывающие эти заключения.   

Фармакологические свойства.  На модели экспериментального герпетического кератита у кроликов (12 животных) установлено, что ПАБК (0.007% раствор) при локальном применении (инстилляции по 2 капле 3-5 раз в день в комбинации с субконъюнктивальными инъекциями в неделю 2-3 раза)  обладает терапевтическим эффектом и достоверно снижает инфекционный титр вируса герпеса в роговице (Акберова С.И. и др. 1996). Курс лечения — 12-13 дней. В этом опыте древовидный герпетический кератит был вызван нанесением вируса (ВПГ-1 штамм L2) на роговицу кроликов после предварительной ее скарификации.   Критерием эффективности служили время эпителизации эрозии роговицы, исчезновение роговичного синдрома и время полного исчезновения всех клинических симптомов, а также по оценке инфекционного титра вируса в роговице.                                                            

     В специальных экспериментальных исследованиях было показано, что ПАБК является индуктором эндогенного интерферона. На глазах кроликов было показано, что 0.007 % раствор ПАБК при субконъюнктивальном однократном и повторном введениях вызывает индукцию высоких титров интерферона как в поверхностных, так и глубоких структурах глаза (уровень интерферона определяли через 4, 6, 12 и 48 ч). Были использованы 2 концентрации раствора ПАБК (0.007 и 0.06 %) и для сравнения – полудана (Поли А:У). Наиболее активным в индукции интерферона является 0.007 % раствор ПАБК. В сравнении с полуданом ПАБК вызывает более высокий титр интерферона в глубоких структурах глаза. Таким образом показано, что основным механизмом противовирусного действия ПАБК является индукция эндогенного интерферона (Акберова С.И. и др., 1999).

    На нескольких видах лабораторных животных (крысы, морские свинки и кролики) установлено, что ПАБК является эффективным биоантиоксидантом. При парабульбарном, субконъюнктивальном введении и применения в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок (3-4 раза в день по 1 капле) раствор ПАБК в диапазоне концентраций от 0.007 до 0.08 % оказывает выраженное антиоксидантное действие. на ткани глаза (роговица, хрусталик, ткани увеального  тракта, сетчатка) (Акберова С.И. и др., 1998, Магомедов Н.М., и др.  2000.).

   При проникающих ранах роговицы у животных 0.007% раствор ПАБК применении в виде глазных капель (3-4 раза в день по 1 капле) способствует заживлению ран, ускоряя эпителизацию и стимулируя пролиферацию стромальных клеток в области раны. (Сологуб А.А. и др., 1994)

    В цитологических  исследованиях, проведенных на роговице  лабораторных животных, подвергнутых тотальному Х- облучению,  было показано, что 0.007% раствор ПАБК при инстилляции в конъюнктивальный мешок ( по 1 капле 3-4 раза в день) оказывает радиопротекторное и лечебное действие (Строева О.Г. и др., 1997, Панова И.Г. и др.,   2000). 

Литература

  1. Акберова С.И., Леонтьева Н.А., Строева О.Г., Галегов Г.А. //Вест. Офтальмол.   — 1996. —  №. 4. — с. 23-26 .
  2. Акберова С.И., Мусаев Галбинур П.И., Магомедов Н.М. // Вест. Офтальмол. — 1998. —  №. 6. — с. 39-44
  3. Акберова С.И., Тазулахова Э.Б., Мусаев Галбинур П.И., Леонтьева Н.А., Строева О.Г. //Вест. Офтальмол. — 1999. —  №. 1. — с. 24-27
  4. Магомедов Н.М., Мусаев Галбинур П.И., Акберова С.И. и др.   // Онтогенез. — Т. 31. — №4. —  С. 264-265.
  5. . Сологуб А.А., Панова И.Г., Строева О.Г. // Онтогенез. — 1994. — Т. 25. — № 6. — С. 54-59.
  6. Панова И.Г., Померанцева М.Д., Рамайя Л.К. Влияние парааминобензойной кислоты на цитогенетические эффекты и выживаемость при рентгеновском и γ-облучении крыс и мышей // Онтогенез. 2000. — Т.31. — №.4. —  С. 267-268.
  7. Строева О. Г., Панова И.Г., Мельникова И.И. // Докл. РАН. — 1997. — Т.355. — № 4. — С.564-566

Экспериментальная фармакология.

АКТИПОЛ® относится к противовирусным препаратам.

Предлагаемый препарат оказывает прямое и опосредованное антивирусное действие, что было показано в культуре вирусов простого герпеса и на модели экспериментального герпетического кератита у кроликов (Акберова С.И и др., 1996).

На основе тестов по оценке аллергенных свойств и хронической токсичности на тканях глаза в макро-  и  микроскопических исследованиях (гистологических и цитологических) была установлена полная безопасность препарата. Специальные исследования на беременных самках показали, что АКТИПОЛ® не обладает ни эмбриотоксическим, ни тератогенным действием (Строева О.Г., Попов В.Б., 1998 ).

Метаболизм и фармакокинетика изучаемого препарата у животных.

Как химическое соединение ПАБК известна с 1863 г.  и вещество со свойствами витамина  — с 1939 г.  Интерес к биологическим свойствам ПАБК появился в связи с исследованиями синтеза сульфамидных препаратов (Woods, 1940). ПАБК необходима для синтеза фолиевой кислоты, одного из незаменимых витаминов группы В. Для биосинтеза ПАБК  требуется  три отдельных белка — PabA, PabB и PabC, и, соответственно, экспрессия кодирующих их генов — pabA, pabB и pabC. Кооперативное действие PabA и PabB (независимые компоненты аминодеоксихоризмат синтазы) конвертирует глутамин и хоризмат в глутамат и 4-амино-4-деоксихоризмат, который затем с помощью PabC (аминодеоксихоризмат лиаза) превращается в пара-аминобензойную кислоту (ПАБК) и пируват  (Green, Nichols, 1991; Green et al., 1992; Roux, Walsh, 1992).

Синтезируемая бактериями-симбионтами и поступающая с пищей ПАБК всасывается в тонком и толстом кишечнике ( Rong N. Et. al., 1991; Yamamjto A. Et. al., 1991) и попадает в кровяное русло (Ichikawa M. et. al., 1991; Stand F. Et. al., 1997; 1998),  где она быстро метаболизируется. Основные производные ПАБК в организме млекопитающих представлены п-ацетамидобензойной, п-аминогиппуровой и п-ацетамидогиппуровой кислотами, из которых преобладающей формой является первая. При внутривенном введении кроликам ПАБК в дозе 20 мг/кг время полужизни метаболитов  равно 10.90 ±1.03 мин для ПАБК, 24.61±6.42  мин для п-ацетамидобензойной, 12.81±6.04 для п-аминогиппуровой и 11.27±2.77 мин для п-ацетамидогиппуровой кислот. Ацетиляция ПАБК осуществляется тканями организма с помощью ариламин-N-ацетилтрансфераз (NAT-1 и NAT-2) ( Cribb et al., 1991; Barbieri et al., 1997), которые экспрессируются в большей части клеток периферической крови: кровяных пластинках (тромбоцитах), мононуклеарных лейкоцитах, лимфоцитах, полиморфоядерных нейтрофилах (гранулоцитах), T-клетках, культивируемых фибробластах, а также в плаценте, почечном эпителии, в тканях глаза, печени и других органах. (Barbieri В. et al., 1994, 1995). При подкожном введении крысам меченный 3Н-ПАБК через 3 ч после введения наивысшее содержание метки определялось в печени, крови и в сетчатке (Строева О.Г., и др. 1992). При введении 3Н-ПАБК в глаз кролика методом фонофореза и регистрации метки методом жидкостной сцинтилляции, метка была обнаружена во всех тканях глаза, включая сетчатку. Через 1 ч содержание метки было выше, чем через 3 ч после введения изотопа. (Панова И.Г. и др., 1995). Хорошая биодоступность ПАБК  обусловлена ее липофильностью, низким молекулярным весом и характеристикой химической структуры.

Литература

  1. Акберова С.И., Леонтьева Н.А., Строева О.Г., Галегов Г.А. //Вест. Офтальмол.   — 1996. —  №. 4. — с. 23-26 .
  2. Мецлер Д. // В кн.: Биохимия. — 1980. — Т.2. — С.32-33.
  3. Панова И.Г., Фатеева В.И., Петрищева Т.С. и Фридман Ф.Е. // Известие РАН. Сер. биол — 1995. — № 4. — с. 487-489.
  4. Строева О.Г., Ершов А.В. и др. // Известие РАН. Сер. биол — 1992. — № 3. — с. 459-462.
  5. Строева О.Г., Попов В.Б. // Онтогенез. – 1998. – Т.29. — №6. – С.444-449
  6. Barbieri B., Papadogiannarkis N., Eneroth P. et. al. Identification of a substance, previously shown to enhance mitogenesis of human lymphocytes as the acetamide of p-aminobenzoic acid. //Bichem. Biophys. Acta. — 1994. — Vol.1214. — N.3. — P.309-316.
  7. Barbieri B., Papadogiannarkis N., Eneroth P., Olding L.B. Arachidonic acid is a preferred acetyl donor among, fatty acids in the acetylation of p-aminobenzoic acid by human lymphoid cells. // Bichem. Biophys. Acta. — 1995. — Vol.1257. — N.2. — P.157-166.
  8. Barbieri B., Papadogiannarkis N., Eneroth P. et. al. R-aminobenzoic acid, but not its metabolite r-acetamido-benzoic acid, inhibits thrombin induced thromboxane formation in human platelets in a non NSAID like manner // Tromb. Res. — 1997. — Vol.86. — N2. — P.127-929.
  9. Cribb N.E., Grant D.M., Miller M.A., Spielberg S.B. Expression of monomorphic arylamine N-acetyltransferase (NAT1) in human leucocytes. // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1991. — Vol.259. — N.3. — P.1241-1246.
  10. Green J.M., Nichols B.P. P-aminobenzoate biosynthesis in Ecscherichia coli. // J. Biol. Chem. — 1991. — Vol.266. — N.20. — P.12971-12973.
  11. Green J.M., Merkel W.K., Nichols B.P. Charaterization and sequence of E. coli pabC, the gene encoding aminodeoxychorismate lyase, a pyridoxal phsphate-containing enzyme. //J. Bacteriol. — 1992. — Vol.174. — N.16. — P.5317-5323.
  12. Ichikawa, Kato T., Kawahara M. et. al. A new multiple-unit oral floating dosage system. II: In vivo evaluation of floating and sustained-release characteristics with p-aminobenzoic acid and isosorbide dinitrate as model drugs. // J. Pharm. Sci. — 1991. — Vol.80. — N.12. — P.1153-1156.
  13. Rong N., Selhub J., Gardin B. R., Rosenberg J.H. Bacterialli synthesized folarte in rat intestine is incorporated into host tissue folyl polyglutamates. // J. Natr. — 1991. — Vol.21. — №2. — P.1955-1959.
  14. Roux B., Walsh C.T. P- aminobenzoat syntesis in Escherichia coli: kinetic and mechanistic characterization of the aminotransferasa PabA. //Biochemistry. — 1992. — Vol. 31. — №30. — P.6904-6910.
  15. Song D.J., Hsu K.Y. Determination of p-aminobenzoic acid and its menabolites in rabbit plasma by high-performance liquid chromomatography with fluorescence detection. // J. Chromatogr. B. Biomed — 1996. — Vol.677. — N.1. — P.69-75.
  16. Stand F., Fendrich Z., Jindrova O., Laznicek M. Pharmacokinetic examination of p-aminobenzoic acid passege through and the small intestine in rats. //J. Drug. Target. — 1997. — Vol.5. — N.1. — P.57-65.
  17. Stand F., Fendrich Z., Jindrova O., Hartl J., Laznicek M. Different transfers of N-acetyl-p-aminobenzoic acid and p-aminobenzoic across the placenta and the small intestine in rats. // J. Drug. Target. — 1998. — Vol.5. — N.3. — P.207-213.
  18. Yamamoto A., Sakane T., Shibukawa M. et. al. Absorbtion and metabolic characteristics of p-aminobenzoic acid and its isomer, m- aminobenzoic acid (mABA) from the rat small intestine. // J. Pharm. Sei. — 1991. — Vol.80. — №11. — P.1067-1071.
  19. Woods D. The relation of p-aminobenzoic to the mechanism of the action of sulphanilamide.  // Brit. J. exp. Path. — 1940. — N.21. — P. 74-90.

Токсикология.

Согласно “Методическим рекомендациям по оценке аллергенных свойств фармакологических средств” была проведена коньюнктивальная проба. Для постановки пробы вводили 2 капли 0.007 и 0.07 % растворов п-аминобензойной кислоты в конюнктивальный мешок морских свинок в опыте (по 3 животных, 6 глаз) и физиологический  раствор в контроле (по 3 животных, 6 глаз). Реакцию учитывали через 15 мин (быстрая реакция) и 48 час (гиперчувствительность замедленного типа), оценивая по стандартной шкале. Результаты проведенного исследования показали, что растворы п-аминобензойной кислоты не вызывает покраснений коньюнктивы. 

Исследование хронической токсичности препарата на ткани глаза проводили методом ежедневной инстилляции 0.007 и 0.07 % растворов п-аминобензойной кислоты по 2 капли 6-8 раз в день в течение 2-х месяцев в конъюнктивальный мешок глаз кроликов (по 3 кролика в каждой группе).  В контрольной группе в тех же условиях использовали физиологический раствор. Глаза исследовали при боковом освещении и с помощью бинокулярного микроскопа. Не было выявлено никаких уклонений от контроля. Гистологическое исследование показало, что состояние глазных тканей (конъюнктивы, роговицы, склеры, хрусталика, тканей увеального тракта и сетчатки) в опыте и контроле не отличались. Таким образом, инстилляция 0.007 и 0.07 % растворов п-аминобензойной кислоты не вызывает местной реакций.

По тесту влияния ПАБК (0.007% и 0.07 % растворы) на эпителизацию роговицы кроликов эксперименты показали, что этот препарат соответствует стандартам, установленным для лекарств, применяемых при офтальмогерпесе (Майчук Ю.Ф., 1981). В конъюнктивальный мешок после скарификации роговицы (трипан диаметром 5 мм) инстиллировали растворы п-аминобензойной кислоты (по 5 кроликов, 10 глаз) и в контроле 0.09 % раствор NaCl (5 кроликов, 10 глаз)  8-10 раз в день. В  опыте полная эпителизация происходила в среднем через 48 ч, а в контроле через 48-54 ч, установленная с применением теста окрашивания флюоресцином.

Было установлено, что субконъюнктивальное введение  0.01 % раствора ПАБК кроликам не вызывает патологических изменений со стороны конъюнктивы и других тканей глазного яблока у кроликов (гистологические и биомикроскипические исследование).

Исследование потенциальной активности ПАБК в тесте на индукцию хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей (эксперименты проводили в соответствии с “Методическими рекомендациями по оценке мутагенности новых лекарственных средств”) показало, что ПАБК (в дозах 10 и 1000 мкг/кг) не обладает цитогенетической активностью и следовательно, не обладает генотоксичностью в исследованных концентрациях.

АКТИПОЛ® не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Для изучения влияния ПАБК на развитие зародышей беременным крысам ежедневно внутрибрюшинно вводили 0.3 % -ный раствор ПАБК в дозе 5 мг/кг, (0.3 мл/ 200 г): в группе 2 в течение доимплантационного периода (1-6 сут беременности), в группе 3 в течение периода органогенеза (6-16 сут беременности) и в группе 4 в течение 1-16 сут беременности. В группе 5 парааминобензойную кислоту  вводили внутрибрюшинно в дозе 15 мг/кг (0.3 мл/200 г три раза в день) в течение 6-16 сут беременности и в группе 6 — внутрижелудочно в виде суспензии в дозе 50 мг/кг в день в течение 1-16 сут беременности. В контроле (группа 1) в течение 1-16 сут беременности внутрибрюшинно вводили физиологический раствор.( 0.3 мл/ 200 г). Вскрытие самок, учет количества желтых тел, мест имплантации, числа резорбированных и погибших плодов и оценку развития плодов с учетом массы их тела, теменно-кобчикового размера и массы плаценты проводили на 20-е сут беременности. ПАБК при всех изученных дозах не оказывает повреждающего действия и не нарушает процессов органогенеза. В дозах 5 мг/кг и 15 мг/кг испытуемый препарат, не затрагивая процессов роста, вызывает сужение разброса крайних значений теменно-кобчикового размера и массы тела, что отражает нормализацию роста плодов внутри помета (Строева О.Г., Попов В.Б., 1998).

В одном миллилитре препарата АКТИПОЛ содержание ПАБК равно 0.07 мг. Результаты вышеперечисленных исследований, биологическая и фармакологическая характеристика и очень низкая концентрация ПАБК в препарате определяют безвредность и хорошую переносимость препарата, что и было подтверждено в больших клинических исследованиях.

Литература

  1. Майчук Ю.Ф. // в кн.: Вирусные заболевания глаз. — М., Медицина. — 1981. — 261 с.
  2. Строева О.Г., Попов В.Б. //Онтогенез. — 1998. — Т.29. — № 6. — с. 488-493.

Клинические исследования. Безопасность и эффективность.

Фармкинетика и биотрансфармация ПАБК в организме человека принципиально не отличается от таковых у млекопитающих (Trautwin R., Niessen K.H., 1981;  Meyer B., Gyr V., 1987; Kostic N. et. al. 1992).

Литература

  1. Kostic N., Bozanic M., Vukovic A. Diagnostic value of the NBT-PABA test in the Functional evaluation of the exocrine pancreas. //Srp. Arb. Celok. Lek. — 1992. — Vol.120. — N.9-10. — P.269-272.
  2. Meyer B., Gyr V. Significance of the oral NBT-PABA test for the diagnosis of pancreatitis. // Leber. Magen. Darm. — 1987. — Vol.17. — N.5. — P.334-338.
  3. Trautwein R., Niessen K.H. Splitting activity of fastrointestinal mucosa PABA-peptide as a substrate. // Monatsschr. Kinderheilkd. — 1981. — Vol.129. — N.2. — P.101-104.
  4. Trautwein R., Niessen K.H. Splitting activity of fastrointestinal mucosa PABA-peptide as a substrate. // Monatsschr. Kinderheilkd. — 1981. — Vol.129. — N.2. — P.101-104.

Клинические испытания показали, что многократная инстилляция и ежедневные инъекции препарата АКТИПОЛ® (0.007% раствор п-аминобензойной кислоты) в течение 3-5 недель не вызывает раздражающих и аллергизирующих реакций.

Результаты клинических испытаний АКТИПОЛ® для инъекций и в виде глазных капель  при различных формах вирусных поражений глазного яблока — конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах и кератоувеитах (вирус простого герпеса, герпес зостер и аденовирус), показали, что предлагаемый препарат по эффективности лечения не уступает и по ряду параметров эффективности превосходит широко применяемые  специфические антивирусные средства (ацикловир, полудан, интерферон, ИДУ). Известно, что ацикловир малоэффективен при глубоких формах офтальмогерпеса и не применяется при аденовирусных инфекциях. В отличие от ацикловира и комбинированного лечения мазью ацикловир + лейкоцитарный интерферон  АКТИПОЛ® эффективен при глубоких формах офтальмогерпеса. АКТИПОЛ® обладает хорошей переносимостью и в отличие от сравниваемых противовирусных препаратов практически не вызывает побочных явлений. Актипол эффективен при ожогах и травмах глазного яблоко,  кератопатиях различного генеза.(Акберова С.И., Мусаев Галбинур П.И., 2000; Ченцова О.Б., Харченко Л.Н., 2000; Акберова С.И., 2002  и отчеты клиник — приложение 1).

Клинические исследовании показали, что АКТИПОЛ® является эффективным леарственным препаратом в лечении возрастной макулярной дистрофии (ВМД). При этом происходит повышение биоэлектрической активности, как макулярной зоны, так и наружных (полочек, колбочек) и внутренних (биполяры, клетки Мюллера) слоев сетчатки у больных ВМД. Кроме этого, улучшается кровоснабжение оболочек глаза, так как отмечается положительная динамика показателей скорости кровотока в  глазной, центральной артерии сетчатки, задних коротких цилиарных артериях и снижение периферического сопротивления в этих сосудах. Таким образом, при лечении с препаратом АКТИПОЛ® у больных ВМД происходит ускорение кровообращения оболочек глаза и улучшение метоболических процессов в сетчатке (Мошетова Л.К. и др. 2006)

Литература

  1. Акберова С.И., Мусаев Галбинур П.И. //Вест. Офтальмол. — 2000. —  №. 2. — с. 24-27.
  2. Акберова С.И. //Вест. Офтальмол. — 2002. —  №. 2. — с.17-20
  3. Мошетова Л.К., Ермакова Т.Н., Иманова С. Ф. // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2006 –Т.6. — №4 — С. 43-46. 
  4. Ченцова О.Б., Харченко Л.Н. // Онтогенез. — 2000. — Т. 31. — № 4. — С. 259-283.
Актипол логотип

ООО «Научно-производственное медицинское предприятие «АКТИ-М»
119296, Москва, Университетский пр-т, д. 5 подъезд 12А
+7 (915) 173 40 60  info@aktipol.com

Если Вы хотите сообщить о побочном явлении или жалобе на качество продукции, пожалуйста, свяжитесь со специалистом здравоохранения (например, врачом или фармацевтом) или обратитесь в регуляторные органы. Обращения можно также направлять на электронную почту: info@aktipol.com
© 2023 All rights reserved
Пользовательское соглашение,  Политика конфиденциальности
Icon-zen-50 Vk
Задать вопрос офтальмологу
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.
Данный Сайт использует cookie-файлы в целях предоставления Вам лучшего пользовательского опыта на нашем Сайте, а также в целях обеспечения быстрой и эффективной навигации по Сайту. Продолжая использовать данный Сайт, вы соглашаетесь с использованием нами cookie-файлов.
Файлы cookie, необходимые для выполнения веб-сайтом важнейших функций и задач Эти файлы cookie абсолютно необходимы для надлежащей работы нашего сайта. Они гарантируют его безопасность и правильное отображение контента.
Файлы, улучшающие работу веб-сайта Эти файлы cookie позволяют нам улучшить работу веб-сайта и сделать его удобнее. Например, с их помощью мы можем определить, способен ли ваш браузер выполнять на веб-сайте небольшие программы (скрипты), расширяющие его функциональность, или сохранить ваши предпочтения, такие как размер шрифта или язык.
Аналитические файлы cookie и технологии Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители работают с нашим сайтом. Мы используем эти сведения для создания отчетов и улучшения сайта. Эти файлы cookie собирают анонимную информацию, в том числе о количестве посетителей сайта, ресурсах, с которых они перешли, и страницах, которые они посмотрели.
Рекламные файлы cookie и технологии Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители используют наш веб-сайт, и позволяют показывать им рекламу, отвечающую их интересам, на нашем и других сайтах. Эти файлы cookie и технологии позволяют вам делиться страницами и материалами, которые заинтересовали вас на нашем сайте, через социальные сети и другие сторонние ресурсы. Компании, использующие такие файлы cookie и технологии, могут предоставлять ваши сведения третьим лицам и/или использовать их для демонстрации вам целевой рекламы на других веб-сайтах. Некоторые файлы cookie, создаваемые с этой целью, могут храниться до 24 месяцев с момента последнего посещения вами нашего сайта.
Файлы cookie и технологии, расширяющие функциональность веб-сайта Такие файлы cookie используются для добавления на наш веб-сайт функций, предоставляемых сторонними поставщиками. Без них посетителям будут недоступны некоторые возможности нашего сайта. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы.
Файлы cookie для обеспечения безопасности Эти файлы cookie помогают повысить безопасность нашего сайта и защищают его от вредоносных действий посетителей. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы.
Для получения дополнительной информации об используемых файлах cookie, а также способах их отключения и блокировки см Политика Cookie.
ПРОДОЛЖИТЬ