О препарате АКТИПОЛ® - М

Здоровье и защита ваших глаз.

Представляем Вашему вниманию инновационный лекарственный препарат АКТИПОЛ® — М, который активно используется офтальмологами в лечении заболеваний глаз благодаря широкому спектру показаний и уникальному профилю безопасности.

АКТИПОЛ® — М действует мягко, не вызывает раздражения и не щиплет глаза.

Препарат АКТИПОЛ® — М был создан на базе фундаментальных исследований.
Название препарата АКТИПОЛ® — М образовано из двух слов, отражающих суть его действия– активатор полифункциональный.

Действующее вещество препарата АКТИПОЛ® - М - парааминобензойная кислота.

Как химическое соединение парааминобензойная кислота (ПАБК) известна с 1863 г., как вещество со свойствами витамина — с 1939 г., как биологический препарат — с 1940 г (выделена из дрожжей Вудсом). Организм млекопитающих животных и человека не синтезирует ПАБК, однако, она является постоянным компонентом их метаболизма за счет поступления с пищей и, что особенно важно, благодаря бактериям-симбионтам (Escherihia coli) — постоянным продуцентам эндогенной ПАБК. Этим объясняется хорошая совместимость ПАБК  с тканями организма и определяет  отсутствие побочных эффектов у препаратов, созданных на основе ПАБК.

Капли для глаз Актипол

История создания препарата АКТИПОЛ® - М.

Высокая биологическая активность низких концентраций ПАБК была открыта выдающимся генетиком И.А. Рапопортом в 1939 г., а диапазон концентраций ПАБК, применимых к млекопитающим животным и человеку, был найден и обоснован О.Г. Строевой с сотр.(1)
И.А. Рапопорт показал, что в основе положительного действия ПАБК на живые системы лежит неизвестный ранее феномен ее взаимодействия с ферментами на уровне конформации (3). В результате активность ферментов, сниженная в некоторых случаях на генетическом уровне (например, избыточностью рецессивных генов) или повреждающими факторами среды, восстанавливается. Переход от использования ПАБК в лабораторных исследованиях к созданию лекарственной формы препарата был осуществлен после того, как удалось стимулировать развитие зрительных клеток у мутантных крыс Campbell c наследственной дегенерацией сетчатки. У этих животных постепенное разрушение зрительных клеток начинается вскоре после рождения и связано с замедлением роста и обновления наружных сегментов палочек, в мембранных дисках которых содержится родопсин. В результате такого разрушения животные становятся слепыми. Было доказано, что угнетаемые  процессы у мутантных животных могут быть активизированы на ранних стадиях развития с помощью ПАБК, и стимулирующий эффект был охарактеризован количественно (1,2). Эта биологическая модель позволила установить диапазон эффективных концентраций ПАБК, отработать тактику применения и предложить препарат в качестве лекарственного средства в офтальмологии, первоначально для терапии абиотрофий сетчатки типа пигментного  ретинита (2). Обоснование активных концентраций ПАБК для млекопитающих открыло дорогу для всех последующих лабораторных и клинических исследований биологической активности ПАБК.
Следующий крупный шаг был сделан С.И. Акберовой. На основании сопоставления данных И.А. Рапопорта с сотр. о том, что ПАБК  восстанавливает активность ДНКазы (3), и Р. Салганика — что ДНКаза разрушает ДНК-содержащие вирусы (герпес, аденовирусы и др.), она предположила, что ПАБК должна обладать противовирусной активностью. Это блестяще подтвердилось в последующих клинических и лабораторных исследованиях. Так впервые было показано, что ПАБК обладает вирулицидным действием, является индуктором интерферона, антиоксидантом, иммуномодулятором и регулятором водно-солевого обмена (4,5,6,7,8). Выяснилось, что в регуляции физиологических процессов ПАБК может не только активировать, но и ингибировать уже активированные ферменты (9). Это позволило назвать ее регулятором ферментативной активности, уточнив представление И.А. Рапопорта о ПАБК, как  активаторе. Оптимальные дозы ПАБК оказались совпадающими при стимуляции роста наружных сегментов зрительных клеток сетчатки, индукции интерферона и регуляции активности большинства исследованных ферментов.
На основе всех этих открытий был создан новый лекарственный препарат в виде глазных капель — активатор полифункциональный (Актипол).  Он был разработан совместными усилиями сотрудников Института биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН (Москва) и Клиники глазных болезней Азербайджанского медицинского университета (доктор мед. наук, профессор Мусаев П.И.) (Баку).
Оригинальность фундаментальных и практических разработок защищена рядом патентов.
Лекарственный препарат 0,007% р-ра парааминобензойной кислоты в лекарственной форме Актипол®-М был награждены Золотой медалью с отличием и специальным призом на 51 Инновационной выставке «Брюссель Еврика 2002».

Физические свойства препарата АКТИПОЛ® - М.

Глазные капли (0.007 % раствор парааминобензойной кислоты) в лекарственной форме Актипол®-М, представляют собой прозрачный и бесцветный раствор, активным ингредиентом которого является циклическая аминокислота — парааминобензойная кислота — ПАБК (C7H7O2N, М.м. 137, 15). УФ спектр препарата определяется в области 220-350 нм с максимумом поглощения при 265 нм ± 2 нм и минимум поглощения при 232 нм ± 2 нм. рН препарата — от 4,0 до 5,0.

Фармакокинетика препарата АКТИПОЛ® - М.

При инстилляции в конъюнктивальный мешок аминобензойная кислота в лекарственной форме Актипол®-М, быстро всасывается и проявляет терапевтическое действие.

Фармакодинамика препарата АКТИПОЛ® - М.

Аминобензойная кислота является индуктором интерферона, оказывает антиоксидантное, иммуномодулирующее, радиопротекторное действие, ускоряет регенерацию роговицы. Препарат не обладает тератогенным, мутагенным, эмбриотоксическим действием.

Фармакологические свойства препарата АКТИПОЛ® - М.

Глазные капли, содержащие 0,007% раствор ПАБК в лекарственной форме Актипол®-М, обладают следующими свойствами:
  • являются индуктором эндогенного интерферона (4, 5, 6);
  • являются регулятором ферментативной активности (3, 7, 9, 15, 16);
  • иммуномодулятором, регулятором продукции цитокинов (6, 17, 18, 22);
  • биоантиоксидантом (оказывает антигипоксическое действие, защищает от окислительного стресса) (8);
  • регулятором размножения клеток, стимулируя процессы заживления ран и регенерации глазных тканей (2, 13, 14);
  • регулятором водно-солевого баланса (осморегуляции) (7);
  • обладает радиопротекторным (12);
  • противовоспалительным действием (6, 22);
  • в комбинации с модифицированными нуклеозидами (ацикловир, ганцикловир и др.) и антибиотиками обладает синергидным эффектом (11);
  • активирует процессы фибринолиза (10);
  • обладает антитромботическим действием (9).

Применение

  • В качестве монотерапии и в составе комплексной терапии вирусных поражений глаза: конъюнктивиты, кератоконъюнктивиты, кератоувеиты, вызываемые вирусом герпеса (herpes simplex, herpes zoster), аденовирусами. При вирусных поражениях глаза особенно опасны вирусы герпеса. Они вызывают длительные, рецидивирующие заболевания и объединяются общим названием офтальмогерпес. Также широко распространены глазные заболевания, вызываемые аденовирусами. Среди инфекционных заболеваний глаза герпетический кератит оказывается наиболее частой причиной помутнения роговицы и слепоты.  Поскольку вирусы являются  постоянными паразитами и способны размножаться лишь в клетках хозяина, нужны такие лекарства, которые, избирательно поражая вирус, минимально повреждали клетки и органы больного. В силу этого выбор противовирусных средств в офтальмологии ограничен. В основном применяются модифицированные нуклеозиды (ИДУ), интерферон (ИФН) и индукторы интерферона (ИИФН). ПАБК  оказывает прямое и опосредованное антивирусное действие, что было показано в культуре вирусов простого герпеса и на модели экспериментального герпетического кератита у кроликов (4). В отличие от других препаратов, глазные капли, содержащие ПАБК эффективны при поверхностных и глубоких формах офтальмогерпеса и при аденовирусных инфекциях, а также при глазных осложнениях, связанных с  заболеванием корью и ветрянкой. В настоящее время, в связи с эпидемией COVID-19, актуальным становится вопрос лечения поражений глаз, вызванных вирусом SARS-CoV-2. Будучи индуктором эндогенного интерферона, глазные капли, содержащие ПАБК в лекарственной форме Актипол-М, будут эффективными и при поражении глаз вызванных COVID-19. Кроме того, в процессе лечения глазных вирусных заболеваний капли, содержащие ПАБК  оказывают иммуномодулирущее действие на уровне всего организма,  восстанавливая  иммунитет, сниженный вирусными заболеваниями (6, 17, 22). При вирусных конъюнктивитах глазные капли, содержащие 0.007% р-р ПАБК применяются в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 3-8 раз в день.
  • Синдром «сухого глаза» В литературе  имеются  много сообщений, посвященных изучению синдрома «сухого глаза» в связи с увеличением числа неблагоприятных экологических факторов. На первом месте среди них стоит широкое распространение компьютерной техники и кондиционеров. Эпителий слизистой оболочки глаза и роговицы является частью системы глазной поверхности. Любое изменение в системе глазной поверхности приводит к нарушению состава и свойств слезной пленки (осмолярности, объема, pH, вязкости, сил поверхностного натяжения и др.), что ведет к повышенной чувствительности, склонности к ксерозу и повреждению эпителия глазной поверхности — синдрому «сухого глаза» (ССГ). Повреждение эпителия вызывает высвобождение воспалительных медиаторов, что ведет к развитию воспалительного процесса, поддерживающего хроническое нарушение системы. Этиология ССГ может варьировать. Однако вне зависимости от первопричины, вызвавшей ССГ, в основе его патогенеза лежит развитие причинно-следственного порочного круга хронического цитокин- обусловленного воспаления и повреждения на клеточном уровне. При работе с компьютером глаза подвергаются слабому, но постоянному, действию излучения (электромагнитного и ионизирующего), что приводит к снижению секреторной функции и числа бокаловидных клеток конъюнктивы. Сухость глаза возникает от того, что при работе за компьютером, глаз моргает в 10 – 15 раз реже, чем в норме, и, соответственно, реже омывается слезой. Отсутствие увлажнения негативно воздействует на роговую оболочку. В дальнейшем запускаются механизмы, снижающие выработку собственной слезной жидкости, что запускает порочный круг. Глаз реже моргает, жидкости вырабатывается меньше, симптомы усталости и сухости глаз усиливаются. Кондиционеры же повышают испаряемость слезной жидкости, а ухудшение состояния окружающей среды (смог, дым) способствует гипоксии. В основе развития симптомов, лежат процессы апоптоза, т.е. процесса запрограммированной гибели клеток, посредством которого различные факторы, в данном случае гипоксия, активируя генетические механизмы, приводят к гибели клеток и их удаления из ткани. Апоптоз-это биохимически специфический тип гибели клеток, который характеризуется активацией нелизосомных эндогенных ферментов, которые расщепляют ядерную ДНК на фрагменты. Морфологически апоптоз проявляется гибелью единичных, беспорядочно расположенных клеток, которые тут же фагоцитируются окружающими клетками. Длительная работа за компьютером сопровождается не только усталостью глаз, возникает целый комплекс негативных проявлений:
    • зуд, сухость и покраснение, припухлость глаз;
    • жжение в глазах. Возникает ощущение, как будто «глаза горят», и возникает постоянное желание закрыть глаза;
    • развивается повышенная утомляемость, сонливость;
    • нарушается зрение: картинки и буквы на экране как будто расплываются, становятся нечёткими.
    Глазные капли, содержащие ПАБК в лекарственной форме Актипол-М, применяемую в этих случаях в виде инстилляций, оказывают комплексное протекторное и лечебное действие — как радиопротектор защищает глаза от облучения; как   биоантиоксидант — от окислительного стресса; как активатор клеточного размножения позволяет затормозить развивающиеся процессы апоптоза на стадии обратимых изменений, когда процесс гибели клеток может быть остановлен, и клеточные структуры будут восстановлены, что в свою очередь способствует восстановлению нормального состояния роговицы и конъюнктивы (20), как регулятор цитокинов (ИЛ-6, интерферонов) участвует в дифференциации, пролиферации, активации и хемотаксисе различных воспалительных клеток в конъюнктиве, оказывает противовоспалительное действие подавляя продукцию провоспалительных цитокинов (2, 18). У работающих с компьютером восстанавливается состояние комфорта, исчезают напряжение и усталость глаз. В профилактических целях рекомендуется закапывать глазные капли, содержащие ПАБК в лекарственной форме Актипол®-М,  2-3 раза в день по 1-2 капли в течение одного месяца,  в год 2-3  курса. Схема лечения компьютерного зрительного синдрома препаратом ПАБК, Актипол®-М глазные капли: по 1-2 капли 3 раза в день в течении 2 месяцев.
  • Конъюнктивиты и изменения роговицы, связанные с ношением контактных линз. Длительное ношение контактных линз, может вызывать изменение нормальной слезной продукции, раздражение и гипоксию роговицы, трофико-дистрофические изменения конъюнктивы и роговицы, включая поражение эндотелия,  вследствие чего нарушается активный ионный обмен (19). Основные осложнения, которые развиваются в результате неправильного использования контактных линз:
    1. Кератит — воспаление роговой оболочки. Проявляется в виде светобоязни, слезотечения, покраснения, иногда могут быть выделения из глаз.
    2. Папиллярный конъюнктивит — воспаление конъюнктивы. Характеризуется покраснением глаза, зудом, чувством жжения. Кроме того, человека беспокоит избыточное ощущение линзы на глазу
    3. Язвы роговицы — наиболее тяжелое осложнение неправильного ношения контактных линз. На роговой оболочке глаза образуются дефекты, которые приводят к болям и зуду, слезотечению, светобоязни, ощущению песка в глазах, нарушениям зрения.
    4. Аллергические реакции на растворы для ухода за линзами. Чаще всего это проявляется синдромом «красного глаза».
    5. Отек роговицы. Он может возникать из-за ухудшения снабжения тканей роговицы кислородом, при ношении линз, и соответственно, развитием гипоксии. Иногда это может привести к снижению зрения.
    6. Синдром «сухого глаза». Возникает из-за нарушения состояния слезной пленки. Происходит нарушение эвакуации из под линз частичек пыли, микроорганизмов, меняется химический состав слезной жидкости. В результате ухудшается питание подлежащих тканей. Проявляется это состояние сухостью глаза, жжением, резью, ощущением инородного тела.
    Одним из самых эффективных и безопасных средств в качестве профилактики и лечения поражений глаз, вызванных ношением контактных линз, являются глазные капли, активное вещество которого составляет парааминобензойная кислота. Капли для профилактики осложнений и ухода за глазами при ношении линз, содержащие ПАБК, оказывают комплексное действие:
    • как радиопротектор защищает глаза от облучения от компьютера, как биоантиоксидант – от окислительного стресса;
    • как активатор клеточного размножения способствует заживлению изъязвлений и ран, и таким образом восстановлению нормального состояния глаза, и как регулятор биологически активных клеток участвует в размножении, делении и активации полезных клеток;
    • отсутствует сосудосуживающее действие;
    • в отличие от слезозаменителей и увлажнителей не увлажняет на время, а восстанавливает собственную слезопродукцию, оказывает противовоспалительное действие;
    • совместим со всеми глазными каплями, кроме сульфацил натрия; можно капать непосредственно на контактные линзы.
    Лицам, использующим линзы, применять глазные капли, содержащие ПАБК в лекарственной форме Актипол®-М необходимо длительными курсами. Закапывать по 1-2 капли в каждый глаз утром, перед тем как одеть линзы и вечером, после снятия линз в течение 3 месяцев. В год 2 курса.
  • Дистрофии  сетчатки. В патогенезе дистрофий основную роль играют ферментопатии (изменение активности ферментов), гипоксия ткани и нарушение нейрогенных факторов. Дистрофии сетчатки включают широкий круг заболеваний различного генеза — наследственные, возрастные (инволюционные), сосудистые, диабетическая ретинопатия и др. Все они характеризуются некоторыми общими патогенетическими изменениями. К ним относятся снижение активности K+, Na+ -, Mg++- и Ca++-АТФ-аз, с соответствующим изменением ионов во внутри- и внеклеточном пространстве; интенсификация процессов ПОЛ с соответствующим повышением в тканях содержания токсичных продуктов, снижением активности собственной антиокислительной системы, нарушение гемодинамики и др. При дистрофиях имеет место снижение фибринолитической активности и увеличение склонности к тромбообразованию. Эффективность препаратов — глазных капель и инъекций в виде перивазальных, парабульбарных инъекций, содержащих парааминобензойную кислоту при дистрофиях сетчатки определяется тем, что он является регулятором ферментативной активности, обладает антиоксидантным действием и способностью активизировать процессы репарации в поврежденных тканях. Он оказывает нейрогенное (1) и мягкое фибринолитическое (10) действие. Клинические исследовании показали, что глазные капли и инъекции, содержащие 0,007% р-р парааминобензойной кислоты, является эффективным лекарственными препаратами в лечении возрастной макулярной дистрофии (ВМД). При этом происходит повышение биоэлектрической активности, как макулярной зоны, так и наружных (полочек, колбочек) и внутренних (биполяры, клетки Мюллера) слоев сетчатки у больных ВМД. Кроме этого, улучшается кровоснабжение оболочек глаза, так как отмечается положительная динамика показателей скорости кровотока в глазной, центральной артерии сетчатки, задних коротких цилиарных артериях и снижение периферического сопротивления в этих сосудах. Таким образом, при лечении глазными каплями, содержащими 0,007% р-р парааминобензойной кислоты в лекарственной форме Актипол®-М, у больных ВМД происходит ускорение кровообращения оболочек глаза и улучшение метоболических процессов в сетчатке (12).  Курс лечения предполагает инстилляции по 1 капле 3 раза в день в течение 2 месяцев в сочетании инъекциями препарата вокруг глазного яблока (курс 10 инъекций). Подобные курсы следует повторять 2-3 раза в год.

Побочное действие препарата АКТИПОЛ® - М.

Местные реакции: крайне редко конъюнктивальная гиперемия, местные аллергические реакции.

Взаимодействие препарата АКТИПОЛ® - М.

В комбинации с аналогами нуклеозидов (в т.ч. ацикловир, ганцикловир), противомикробными средствами (фторхинолоны) и антибиотиками (полимиксин В) усиливается терапевтическое действие этих препаратов.

Противопоказания к применению препарата АКТИПОЛ® - М.

Повышенная чувствительность к аминобензойной кислоте.

Форма выпуска препарата АКТИПОЛ® - М:

Капли глазные 0,007%: бесцветная прозрачная жидкость (по 5 мл в полимерных/пластиковых флаконах капельницах или стеклянных флаконах, или во флаконах с крышкой-капельницей, в пачке картонной 1 флакон).

Раствор для инъекций и закапывания в глаз 0,007%: бесцветная прозрачная жидкость (по 1 и 2 мл в ампулах, по 10 или 50 ампул в комплекте с ампульным ножом в картонной упаковке). Временно нет в продаже.

В 1 мл раствора и капель содержится: активное вещество: парааминобензойная кислота – 0,07 мг;

Дополнительные компоненты: вода для инъекций и натрия хлорид.

Примечания

  1. Строева О.Г., Поплинская В.А., Хорошилова-Маслова И.П., Панова И.Г. Электронно- микроскопическое и морфометрическое исследование действия препарата  ЭНКАД на фоторецепторные клетки сетчатки у крыс Campbell с наследственной дегенерацией сетчатки // Бюлл. эксп. биол. мед. 1990. №5. С. 504-506.
  2. Строева О.Г., Поплинская В.А., Хорошилова-Маслова И.П., Рапопорт И.А. Стимуляция образования мембранных дисков наружных сегментов фоторецепторных клеток сетчатки у крыс с помощью парааминобензойной кислоты // ДАН СССР.1990. Т.314. №2. С.483-487.
  3. Рапопорт И.А., Иваницкая Е.А., Кожевникова Н.А., Путрина И.Д. Активация ферментов нуклеинового обмена под влиянием витамина п-аминобензойной кислоты (ПАБК) // Улучшение культурных растений  и химический мутагенез в селекционном процессе. 1982. М Наука С. 40-42.
  4. Акберова С.И., Э.Б. Тазулахова, П.И. Мусаев Галбинур и др. Изучение интерферониндуцирующей активности парааминобензойной кислоты в глазах кроликов при субконъюнктивальном введении. // Вест. Офтальмол. 1999. — №. 1. — C. 24-27.
  5. Акберова С.И., П.И. Мусаев Галбинур. Новый индуктор интерферона — актипол в лечении герпетических кератитов.// Вест. Офтальмол.    — №. 2. — C. 16-18
  6. Акберова С.И., Ершов Ф.И., Мусаев Галбинур П.И. и др. Динамика интерферонового статуса у больных с герпетическими кератитами при лечении нового индуктора интерферона актиполом.//Вест. Офтальмол. —  № 1. С. 33-36
  7. Акберова С.И., Галбинур А.П., Бабаев Х.Ф. Влияние парааминобензойной кислоты на активность Na+-, K+-, Mg++- и Ca++- аденозинтрифосфатаз в глазных тканях после гипоксии //Рефракционная хирургия и офтальмология. 2003 -.№4. — С. 31- 37 
  8. Магомедов Н.М., Мусаев Галбинур П.И., Акберова С.И. и др. Парааминобензойная кислота — биоантиоксидант // Онтогенез. 2000. — Т. 31. — №4. —  С. 264-265.
  9. Дрозд Н.Н., Макаров В.А., Мифтахова Н.Т. и др. Парааминобензойная кислота как противотромботический агент // Онтогенез. 2000. — Т. 31. —  №4. — С. 265-267. 
  10. Андреенко Г.В., Карабасова М.А., Лютова Л.В. и др. Влияние парааминобензойной кислоты на фибринолитическую активность крови // Докл. РАН. — Т.346.-  №2. С.268-270.
  11. Галегов Г.А., Акберова С.И., Леонтьева Н.А., Строева О.Г. Синергидный антигерпетический эффект при комбинированном применении парааминобензойной кислоты с некоторыми модифицированными нуклеозидами // Бюлл. эксп. биол. мед. 1997. -Т. 124. №8. С. 188-191.
  12. Панова И.Г., Померанцева М.Д., Рамайя Л.К. Влияние парааминобензойной кислоты на цитогенетические эффекты и выживаемость при рентгеновском и γ-облучении крыс и мышей // Онтогенез. 2000. — Т.31.  — №.4. —  С. 267-268.
  13. Рапопорт И.А. Значение генетически активных соединений в фенотипической реализации признаков и свойств // Химический мутагенез в селекционном процессе. 1987. — М. Наука. С. 3-53
  14. Строева О.Г., Панова И.Г., Мельникова И.И. Исследование защитных свойств парааминобензойной кислоты на роговице взрослых крыс при рентгеновском облучении // Докл. РАН.1997. — Т. 355. —  №4. — С. 564-566.
  15. Андреенко Г.В., Карабасова М.А., Лютова Л.В. и др. Влияние парааминобензойной кислоты на фибринолитическую активность крови // Докл. РАН. — Т.346.-  №2. С.268-270.
  16. Васильева С.В. ПАБК – важнейший элемент системы обеспечения генетической стабильности клеток // Химические мутагены и пара-аминобензойная кислота в повышении урожайности с/х растений. М. Наука. С. 230-240.
  17. Абдуллаева А.М. Эпидемиологическая и клинико-иммунологическая характеристика кератоконуса в Азербайджане, патогенетическое лечение. //Автореф. канд. мед. наук. Баку, 2002. 27с.
  18. Акберова С.И., Э.Б. Тазулахова, П.И. Мусаев Галбинур и др. Влияние парааминобензойной кислоты на продукцию интерлейкина-6 у больных герпетическими кератитами. // Вест. Офтальмол. —  № 5. С. 23-26
  19. Полунин Г.С., Куренков В.В., Сафонова Т.Н., Полунина Е.Г. Новая клиническая классификация синдрома сухого глаза // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2003. –Т.3.  — №3. — С. 53-56. 
  20. Маркитантова Ю.В., Акберова С.И и др. Влияние парааминобензойной кислоты на процессы апоптоза в конъюнктиве и эпителии роговицы взрослых крыс in vivo, после действия гипобарической гипоксии.// Известия РАН. Серия биологическая, 2018, №3, стр. 257-266
  21. Мошетова Л.К., Ермакова Т.Н., Иманова С. Ф. Влияние актипола на глазной кровоток у больных неээксудативной возрастной макулярной дегенерацией. // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2006 –Т.6. — №4  — С. 43-46. 
  22. Рябцева А.А., Али-заде Г.Х., Акберова С.И. и др. Влияние парааминобензойной кислоты на воспалительный процесс при синдроме «сухого глаза» у больных сахарным диабетом (клинико-лабораторное исследование). //  Точка Зрения. Восток Запад. 2021, №2, стр. 19-23.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.
Данный Сайт использует cookie-файлы в целях предоставления Вам лучшего пользовательского опыта на нашем Сайте, а также в целях обеспечения быстрой и эффективной навигации по Сайту. Продолжая использовать данный Сайт, вы соглашаетесь с использованием нами cookie-файлов.
Файлы cookie, необходимые для выполнения веб-сайтом важнейших функций и задач Эти файлы cookie абсолютно необходимы для надлежащей работы нашего сайта. Они гарантируют его безопасность и правильное отображение контента.
Файлы, улучшающие работу веб-сайта Эти файлы cookie позволяют нам улучшить работу веб-сайта и сделать его удобнее. Например, с их помощью мы можем определить, способен ли ваш браузер выполнять на веб-сайте небольшие программы (скрипты), расширяющие его функциональность, или сохранить ваши предпочтения, такие как размер шрифта или язык.
Аналитические файлы cookie и технологии Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители работают с нашим сайтом. Мы используем эти сведения для создания отчетов и улучшения сайта. Эти файлы cookie собирают анонимную информацию, в том числе о количестве посетителей сайта, ресурсах, с которых они перешли, и страницах, которые они посмотрели.
Рекламные файлы cookie и технологии Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители используют наш веб-сайт, и позволяют показывать им рекламу, отвечающую их интересам, на нашем и других сайтах. Эти файлы cookie и технологии позволяют вам делиться страницами и материалами, которые заинтересовали вас на нашем сайте, через социальные сети и другие сторонние ресурсы. Компании, использующие такие файлы cookie и технологии, могут предоставлять ваши сведения третьим лицам и/или использовать их для демонстрации вам целевой рекламы на других веб-сайтах. Некоторые файлы cookie, создаваемые с этой целью, могут храниться до 24 месяцев с момента последнего посещения вами нашего сайта.
Файлы cookie и технологии, расширяющие функциональность веб-сайта Такие файлы cookie используются для добавления на наш веб-сайт функций, предоставляемых сторонними поставщиками. Без них посетителям будут недоступны некоторые возможности нашего сайта. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы.
Файлы cookie для обеспечения безопасности Эти файлы cookie помогают повысить безопасность нашего сайта и защищают его от вредоносных действий посетителей. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы.
Для получения дополнительной информации об используемых файлах cookie, а также способах их отключения и блокировки см Политика Cookie.